كيف ينشأ المرض الوراثي

[size=24] [/size]المورثات والمرض

ولكن هو المقصود بـ"المرض الوراثي" وكيف ينقل من إنسان الى آخر؟
يتألف جسم الإنسان من مجموعة من الأعضاء، و كل عضو يتألف من عدد هائل من الخلايا، وكل خلية تحتوى 46 صبغى موجودة فى نواة الخلية على شكل أزواج متماثلة، ومنها زوجان مسؤولان عن تحديد الجنس هما الصبغى X و Y فعند الذكر هناك صبغى X و آخر Y* وعند الأنثى هناك صبغيان XX والصبغى هو مجموعة من البروتينات مجتمعة و كل منها يسمى المورثة وتسمى بالانكليزية الجين GENE، ويحتوى كل صبغى على ملايين المورثات أو الجينات وكل مورثة مسؤولة عن صفة ما أو أكثر فى جسم الإنسان، فهناك مورثة للون العينين ولون البشرة وهكذا. ....وعند حدوث الإلقاح والحمل تأتى نصف الصبغيات من الأم عن طريق البويضة الحاوية على 23 صبغى والنصف الآخر من الأب عن طريق النطفة الحاوية على 23 صبغى آخر وهكذا.

يأخذ الطفل جزءا من صفات الأب وجزءا من صفات الأم، وباجتماع البويضة مع النطفة تتكون البويضة الملقحة التى تتطور نحو المضغة ثم الجنين. والجين او المورثة هى مجموعة من البروتينات والمسماة بال د ن أ، والمورثة هى الوحدة الأساسية والوظيفية فى الوراثة عند البشر.الـ "د.ن.أ" أو الحمض الريبى النووى المنزوع الأوكسجين، هو مجموعة من أربعة من البروتينات المسماة بالقواعد الكيماوية وهى :" adenine "A"* guanine "G"،cytosine "C"* and thymine "T، ويوجد الـ د ن أ فى النواة بشكل رئيسى و قسم ضئيل منه فى جزء من الخلية يسمى الميتوكوندريا، وكل خلية من خلايا الإنسان تحتوى على نفس الحمض النووى الريبي، واختلاف ترتيب الحموض النووية يعطى كل من الحموض النووية الريبية ميزاتها الخاصة. ويحدث المرض الوراثى نتيجة خللٍ فى ترتيب الحموض الأمينية التى تشكل الـ د ن أ مما يعطى المرض مورثة مميزة له.

ويكون المرض وراثياً عندما تنتقل صفات هذا المرض من الأب أو الأم أو كليهما، عن طريق مورثات مصابة بخللٍ ما بحيث يؤدى هذا الخلل الى حدوث تظاهرات المرض، بعض الأمراض الوراثية التى تورث بصفة جسمية متنحية قد تغيب لأجيال، ثم تظهر عند زواج أم و أب حاملين للمورثات المسببة. ويمكن للمرض الوراثى أن يحدث نتيجة خللٍ فى الصبغيات، ولكنه نادر، إذ أن أكثر الأمراض الوراثية تنتج عن خللٍ فى المورثات وليس الصبغيات، مثال ذلك حالة المنغولية الناجمة عن وجود صبغى زائد فى الزوج 21، فهذه ليست حالة وراثية، ومن الأمثلة النادرة عن انتقال الأمراض بالوراثة نتيجة خلل الصبغيات هو بعض أنواع السرطانات.

أنماط توريث الأمراض

هناك عدة انماط لتوريث الأمراض من أبرزها:

1- الوراثة الجسمية المتنحى autosomal recessive:يقصد بكلمة ممتنحية أنها بحاجة لمورثة من كلٍ من الأب والأم لكى تسبب المرض وكلمة جسمية تعنى أنه متعلق بالصبغيات الجسمية وليس الجنسية فهو يمكن أن يصيب الجنسين، ووجود مورثة واحدة تسبب حالة تسمى بحامل للمورثة أو حامل للمرض ولكنه غير مصاب، فحتى ينجب الوالدين طفلاً مصاباً يجب ان يكون كلّ منهما حاملُ للمورثة، ولهذا السبب لا تشاهد هذه الأمراض عند كل الأجيال فقد تغيب لتعود و تظهر عند اجتماع حملة المورثات، وأهم الأمراض التى تنتقل بهذه الطريقة هى التالاسيميا وفقر الدم المنجلى والداء الليفى الكيسي. واحتمال انجاب طفل مصاب فى كل حمل هو 25 %.

2- الوراثة الجسمية القاهرة Autosomal dominant:وكلمة قاهرة أو سائدة تعنى أن وجود مورثة واحدة من أحد الوالدين كافية لظهور المرض عند الطفل الذى انتقلت له هذه المورثة، ولذلك تظهر الحالة فى كل الأجيال بشكل متتالي، وتصيب الجنسين. وأهم الأمراض التى تورث بصفة جسمية قاهرة أو سائدة: داء فون ريكلينغهاوزن من النمط 1 neurofibromatosis وداء هيتنغتون Huntington disease* و احتمال انجاب طفل مصاب هو 50 % فى كل حمل.

3-الوراثة القاهرة المرتبطة بالجنس بالصبغى اكس:وتنجم عن خللٍ فى المورثات الموجود فى الصبغى الجنسى اكس، وتصيب الجنسين ولكن يصاب الذكور أقل من الإناث، وتختلف فرصة انتقال المرض فيماإذا كان الأب أوالأم مصاباً بالمرض، وتتميز هذه الحالة بأن الأب المصاب لا ينقل المرض للذكور!وأهم مثال على هذا النمط من الوراثة هو متلازمة الصبغى اكس الهش fragile X syndrome.

4- الوراثة المتنحية المرتبطة بالجنس بالصبغى اكس : X-linked recessive disorders تنجم عن خللٍ فى المورثات الموجود فى الصبغى الجنسى اكس، وتصيب الجنسين ولكن يصاب الذكور أكثر من الإناث ونادراً ما نشاهد إناث مصابات، وتختلف فرصة انتقال المرض فيما إذا كان الأب أو الأم مصاباً بالمرض، وتتميز هذه الحالة بأن الأب المصاب لا ينقل المرض للذكور! وأهم مثال على هذا النمط من الوراثة هو الناعور اوالهيموفيليا hemophilia وداء قابرى Fabry disease

5- الوراثة المنتقلة عن طريق الميتوكوندريا:الميتوكوندريا هى جهاز هام فى الاستقلاب يتواجد داخل الخلية، ويسمى هذا النمط من التوريث بالتوريث المتعلق بالأم، لأنه عند الإلقاح تأتى الميتوكوندريا من الأم فقط عن طريق البويضة ولا تأتى من النطفة من الأب، وهذاالنمط يمكن أن يصيب الجنسين ويمكن أن يشاهد فى كل الأجيال، ولكن الأب المصاب لا ينقل المرض كما ذكرنا، واهم مثال على هذا النمط هواعتلال العصب البصرى الوراثي.

6- الوراثة متعددة العوامل complex or multifactorial disorders :هذاالنمط من الأمراض الوراثية لا ينجم عن خلل فى مورثة واحدة كما فى الأنماط السابقة وإنما عن خللٍ فى عدة مورثات أغلبها غير معروف حتى الآن، إضافة لتدخل عوامل أخرى فى ظهور المرض كالعوامل البيئية ونمط الحياة والإنتانات، ومن الأمثلة على ذلك: الداء السكري، البدانة وأمراض القلب، وبالتالى لا يوجد نمط توريث معروف لهذه الأمراض وهى صعبة الدراسة ومن الصعب تحديد الأشخاص الذين هم فى خطر للإصابة بها، وهناك الكثير من الأبحاث حولها.

ويمكن تشخص الأمراض الوراثية بناء على قصة المريض والسوابق العائلية للحالة وبعض الفحوص الشعاعية و المخبرية المتممة، وبعض الحالات تحتاج لتحرى المورثات المسؤولة بإجراء دراسة واستشارة وراثية، ومن المهم معرفة أن دراسة "الصيغة الصبغية بشكلها العام" أى تعداد الصبغيات لا يشخص الأمراض الوراثية. كل مرض يمكن ان يعالج حسب الخلل الذى يسببه، ولا توجد معالجة لسبب المرض حتى الآن، أى لا يمكن إصلاح الخلل على مستوى المورثات وإنما تعالج المشاكل الناجمة عن ذلك: ففى حالة التالاسيميا يتم نقل الدم واعطاءات خالبات الحديد وفى داء فابرى يعطى الأنزيم المفقود وهكذا، وهناك دراسات جارية على المعالجة بالجينات، إلا انها ما تزال قيد التجارب